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早干预、早筛查、早保护：三项研究共筑代谢病管理新防线
撰文：医学界报道组
当前，我国2型糖尿病、代谢综合征及代谢相关脂肪性肝病患病率持续攀升，亟需从生活方式干预、人群筛查到药物治疗的全方位循证策略。北京医院·国家老年医学中心内分泌科郭立新/潘琦教授团队携三项研究成果亮相ADA 2026，分别聚焦间歇性禁食代餐模式、司美格鲁肽在不同2型糖尿病（T2DM）亚型中的心肾效应以及代谢相关脂肪性肝病（MASLD）真实世界流行病学，为代谢性疾病的分层管理提供了重要参考。
研究一、5:2间歇性禁食代餐模式对于伴有代谢综合征的早期T2DM患者TyG指数及胰岛素抵抗的影响：一项随机对照研究的二次分析
作者：于冬妮、袁慧娟、秦贵军、陈树春、奚悦、金文波、张力辉、刘煜、成兴波、潘琦、郭立新
EARLY研究已证实5:2间歇性禁食代餐模式（5:2 MR）在早期T2DM患者中的降糖、减重效果优于二甲双胍或恩格列净，但传统胰岛素抵抗指数指标HOMA-IR未显示出明确优势。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数是反映糖脂代谢交互的敏感指标。本研究旨在通过二次分析，评估5:2 MR对伴有超重/肥胖、早期T2DM及代谢综合征（MetS）患者TyG指数及胰岛素抵抗相关指标的影响。
为此，团队基于EARLY研究数据进一步开展了此项分析。本研究是一项多中心、开放标签、随机对照研究。纳入新诊断、BMI ≥ 24 kg/m²的早期（病程1年内）T2DM成人患者，随机分配至5:2 MR组、二甲双胍组或恩格列净组，干预时长为16周。5:2 MR方案为：每周2个非连续低热量日（仅摄入代餐，女500 kcal/男600 kcal），其余5天以代餐替代晚餐。本研究纳入其中符合国际糖尿病联盟（IDF）MetS诊断标准的323例受试者。主要结局指标为TyG指数的变化；次要结局指标包括HOMA-IR、空腹胰岛素、C肽、血糖、人体测量学指标、血压及血脂。采用协方差分析比较组间差异。
研究结果显示，符合MetS标准的受试者干预16周后，5:2 MR组（n=104）的TyG指数降幅显著大于二甲双胍组（n=107）和恩格列净组（n=112），最小二乘均数差（LSM）分别为-0.52 （95%CI -0.68, -0.37）和-0.51（95%CI -0.67, -0.35）（均P<0.001）。5:2 MR组在HOMA-IR、空腹胰岛素及C肽的降低幅度，以及糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数、腰围、血压、甘油三酯和胆固醇的改善程度上，均显著优于两个药物组（均P≤ 0.018）。此外，二甲双胍组与恩格列净组之间未观察到显著差异。
研究提示，对于伴有超重/肥胖、早期T2DM及MetS的成年患者，为期16周的5:2 MR方案在改善TyG指数、胰岛素抵抗及多项心血管代谢危险因素方面，均优于二甲双胍或恩格列净单药治疗。5:2 MR方案可作为该类高风险人群的一种有效治疗策略，而TyG指数可作为评估治疗反应的敏感标志物。
研究二、皮下注射司美格鲁肽对2型糖尿病各亚型患者心肾结局的影响：一项SUSTAIN-6试验的事后分析
作者：王伟好，张佳，董碧璇，胡萍，Nikolaus Marx, Sanjana Prabhu,申泽薇,潘琦，郭立新
T2DM异质性较高，常伴心血管风险升高。判别降维树（DDRTree）算法可构建连续非线性树型结构以探索临床异质性。在SUSTAIN-6试验中，每周一次皮下注射司美格鲁肽降低了T2DM合并确诊心血管疾病或高心血管风险患者的主要心血管不良事件（MACE）风险，且在各预设亚组中获益一致。本研究利用SUSTAIN-6数据，研究不同T2DM亚型对司美格鲁肽治疗后心肾结局的影响。
为实现基于代谢特征的分型分析，本研究纳入SUSTAIN-6试验中具备全部9项基线心血管代谢参数（用于分型）的3,251例受试者，采用DDRTree算法将其映射至树型结构，识别出4种T2DM代谢亚型（左上LT、右上RT、左下LB、右下RB）。心肾结局包括：3点MACE（3P-MACE）、扩展复合心血管结局（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、血运重建、因不稳定型心绞痛或心力衰竭住院）、其他复合心血管事件（全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）、新发肾病或肾病恶化。使用Cox回归分析从基线至第104周T2DM亚型与心肾结局的相关性。
总体受试者平均年龄64.6岁，男性占60.6%，T2DM平均病程13.9年。4种亚型的代谢特征：RT亚型收缩压、舒张压、胆固醇和总胆固醇最高；RB亚型高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）最低，甘油三酯、BMI和HbA1c最高；LT亚型HDL-C最高；LB亚型代谢因素控制相对良好。在所有亚型中，司美格鲁肽组心肾结局的发生概率均低于安慰剂组。司美格鲁肽在各亚型的治疗效应与总体人群一致，无显著治疗-亚型交互作用（所有交互作用P值均>0.05）。与安慰剂相比，LB亚型中司美格鲁肽组的3P-MACE、扩展及其他复合心血管结局以及肾病风险降低幅度最大；RB亚型中司美格鲁肽组的扩展复合心血管结局也显示主要获益。
本研究提示，基于DDRTree算法进行T2DM分型后，司美格鲁肽在各T2DM亚型中的心肾不良结局风险较安慰剂一致降低。不同亚型间疗效无显著差异，提示司美格鲁肽的心肾保护作用具有跨亚型的一致性。
研究三、中国MASLD的患病率和临床特征：一项使用美年健康体检数据库进行的真实世界分析
作者：王伟好，魏来，王斯云，申泽薇, KWABENA OPUNI,郭立新
过去20年中，中国成人NAFLD患病率估计为29.6%。在术语转为代谢相关脂肪性肝病后，尚缺乏其在中国的疾病负担数据。更新的EASL-EASD-EASO临床实践指南引入了MASLD的新定义和筛查路径，但真实世界应用仍有限。本研究使用美年数据库评估中国人群MASLD的患病率、患者特征及EASL临床诊疗路径的实施情况。
为填补这一数据缺口，本回顾性横断面研究分析了在美年健康集团接受健康体检的成人（≥18岁），覆盖31个省级地区2000万人（2023年1–12月）。研究人群包括具有完整数据、可依据EASL指南进行评估的成人。EASL定义的风险人群包括：2型糖尿病，或肥胖+≥1种心脏代谢危险因素，或肝酶升高。数据行描述性分析。
数据库22,400,024例参与者中，21,637,187例符合条件。总体MASLD患病率为30.4%，肥胖个体中为77.2%，T2DM患者中为67.1%，同时合并肥胖和T2DM者高达88.7%。MASLD患者（平均年龄46岁；70%男性）中，36%合并肥胖，13%患糖尿病，37%患高血压，53%患血脂异常。可根据EASL指南评估的研究人群包括1,124,132例。当依据EASL指南使用FIB-4和肝脏硬度测量分层时，405,342例（36%）被纳入风险人群，其中78.8%为低风险，15%为中等风险，6.3%为高风险。
本研究提示，在具有代表性的健康体检队列中，近1/3的受检者患有MASLD，患病率与既往NAFLD数据相当。这一高疾病负担强调了系统筛查和风险分层的重要性，尤其应关注合并糖尿病、肥胖、血脂异常和高血压等心脏代谢危险因素的患者，以便更早识别存在肝纤维化风险的人群，并优化中国MASLD/MASH的分层管理。
小结
上述三项研究分别从生活方式干预（5:2间歇性禁食代餐）、精准药物治疗（司美格鲁肽跨亚型疗效）以及流行病学筛查（MASLD真实世界数据）角度，为我国代谢性疾病管理提供了新证据。它们从不同层面共同指向一个核心理念： 早期积极控制多重代谢异常、识别高危人群并实施分层管理，是改善患者预后的关键策略之一。
责任编辑：贾贾
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